Ryan Rodney Reynolds 1976. október 23-án született Kanadában, Vancouverben. Édesapja, Jim nyugdíjazott rendőr, édesanyja, Tammy eladó. Kettő vér szerinti, és egy örökbe fogadott bátyja van.
A színész viszonylag hosszú utat járt be a sikerig, holott már 15 éves korában játszott a Hillside című Nickelodeon-sorozatban, és kisebb szerepeket kapott a Ha hallgattál volna (1995) és a Hidegvérrel (1996) című filmekben.
Ryan a sikertelenség miatt úgy döntött, hogy felhagy a színészettel, ám egy barátja rávette, hogy költözzenek Los Angelesbe. Számtalan elutasítás után végül szerepet kapott a Két pasi meg egy csajszi című sorozatban, melyben az egyik címszereplőt alakította. Bár a sorozat nem aratott hatalmas sikereket, azonban hozzásegítette Reynoldsot a következő munkákhoz.
2002-ben egy kiöregedett diákot alakított a Buliszerviz (2002) című vígjátékban, melyek köszönhetően széleskörű népszerűségre tett szert, ezt követően pedig szerepet kapott az Apósok akcióban (2003) című remake-ben.
A kétezres évek második felében beindulni látszott a karrierje, olyan filmekben láthattuk, mint a Penge: Szentháromság (2004), A rettegés háza (2005), a Csak barátok (2005), a Füstölgő ászok (2006) és a Nász-ajánlat (2009).
A színész a képregény-feldolgozásokba is belekóstolt; az X-Men kezdetek: Farkas (2009) című produkcióban Deadpoolt alakította, majd a címszereplő bőrébe bújt a vegyes fogadtatású Zöld Lámpásban (2011).
Az Élve eltemetve (2010) című filmben nyújtott alakítását nem győzte méltatni a szakma. A film szinte teljes játékidejében a koporsóba zárt Reynoldsot láthatjuk. A Sundance-en bemutatott alkotás elsöprő kritikai fogadtatásban részesült.
A színész a 2010-es években olyan filmekben tűnt fel, mint a Testcsere (2011), a Védhetetlen (2012), az R.I.P.D. - Szellemzsaruk (2013) és a Turbó (2013), továbbá ő kölcsönözte Guy hangját a Croodék (2013) című animációs filmben. 2016-ban aztán jött karrierje egyik legnagyobb sikere, a Deadpool, melyet követően sorra érkeztek az újabb kasszasiker produkciók. Ezek közé tartozik a Sokkal több mint testőr (2017) és annak folytatása, a Pokémon: Pikachu, a detektív (2019), a Különösen veszélyes bűnözők (2021), a Free Guy (2021) vagy Az Adam-projekt (2022).
Hosszabb-rövidebb ideig kapcsolatban volt Alanis Morisette-el és Scarlett Johanssonnal. 2012 óta Blake Livelyval férje.